Нарушения функций коры надпочечников. Основные метаболические эффекты

Российский государственный химико-технологический университет

им. Д. И. Менделеева

Задание №22.2:

Надпочечники. Строение, функции гормонов.

Выполнил: студент гр. О-36

Щербаков Владимир Евгеньевич

Москва - 2004

Надпочечники

Надпочечник, glandula suprarenalis (adrenalis), парная железа, расположенная в жировом околопочечном теле в непосредственной близости к верхнему полюсу почки (рис. 302).

Наружное строение. Правый и левый надпочечники отличаются по форме: правый сравнивают с трехгранной пирамидой, левый – с полумесяцем. У каждого из надпочечников различают три поверхности: переднюю, fades anterior, заднюю, fades posterior, и почечную, fades renalis. Последняя у правого надпочечника соприкасается с верхним полюсом правой почки, а у левого – с медиальным краем левой почки от ее верхнего полюса до ворот. Надпочечники имеют желтый цвет, их поверхности слегка бугристы. Средние размеры надпочечника: длина – 5 см, ширина – 3–4 см, толщина около 1 см.

Снаружи каждый надпочечник покрыт толстой фиброзной капсулой, соединенной многочисленными тяжами с капсулой почки. Паренхима желез состоит из коркового вещества (коры), cortex, и мозгового вещества, medulla. Мозговое вещество занимает центральное положение и окружено по периферии толстым слоем коры, которая составляет 90% массы всего надпочечника. Корковое вещество прочно спаяно с фиброзной капсулой, от которой вглубь железы отходят перегородки – трабекулы.

Топография надпочечников. Надпочечники располагаются на уровне XI и XII грудных позвонков, причем правый чуть ниже левого. Задние поверхности надпочечников прилежат к поясничной части диафрагмы, почечные поверхности – к почкам (см. выше); синтопия передних поверхностей у левого и правого надпочечников различна. Левый надпочечник передней поверхностью прилежит к кардиальной части желудка и к хвосту поджелудочной железы, а медиальным краем соприкасается с аортой. Правый надпочечник передней поверхностью прилежит к печени и к двенадцатиперстной кишке, а медиальным краем соприкасается с нижней полой веной. Оба надпочечника лежат забрюшинно; их передние поверхности частично покрыты брюшиной. Кроме брюшины надпочечники имеют общие с почкой оболочки, участвующие в их фиксации: это жировая капсула почки и почечная фасция.

Внутреннее строение. Надпочечники состоят из двух самостоятельных желез внутренней секреции – коры и мозгового вещества, объединенных в единый орган. Кора и мозговое вещество имеют разное происхождение, разный клеточный состав и разные функции.

Корковое вещество надпочечника делят на три зоны, связанные с синтезом определенных гормонов. Наиболее поверхностный и тонкий слой коры выделяется как клубочковая зона, юпа glomerulosa. Средний слой называется пучковой зоной, zonafasdculata. Внутренний слой, примыкающий к мозговому веществу, образует сетчатую зону, zona reticularis.

Мозговое вещество, medulla, расположенное в надпочечнике центрально, состоит из хромаффинных клеток. Его название обусловлено тем, что оно окрашивается двухромовокислым калием в желто-коричневый цвет. Клетки мозгового вещества секретируют два родственных гормона – адреналин и норадреналин, которые объединяют под названием катехоламинов.

Эмбриогенез. Корковое и мозговое вещество надпочечников развиваются независимо друг от друга. Вначале (у зародыша 8 недель) формируется корковое вещество в виде утолщения мезодермы вблизи корня дорсальной брыжейки и развивающихся почек. Затем (у зародыша 12-16 недель) из эмбрионального симпатического ствола происходит миграция симпатохромаффинных клеток, которые врастают в зачаток коркового вещества надпочечников и образуют мозговое вещество. Таким образом, корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия), а мозговое вещество – из эмбриональных нервных клеток – хромаффинобластов.

По месту своей закладки (между первичными почками) корковое вещество надпочечников относят к интерренальной системе. Сюда же причисляют добавочные надпочечники, glandulae suprarenales accessoriae. Они могут встречаться у человека в виде небольших образований, состоящих главным образом из клеток пучковой зоны. Это так называемые интерренальные тельца. В 16–20% случаев их обнаруживают в различных органах: в широкой связке матки, в яичнике, в придатке яичка, возле мочеточников, на нижней полой вене, в области солнечного сплетения, а также на поверхности самих надпочечников в виде узелков. «Истинные» добавочные надпочечники, состоящие из коркового и мозгового веществ, обнаруживаются исключительно редко.

К адреналовой системе, кроме хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, относят параганглии (хромаффинные тела), также состоящие из хромаффинных клеток. В виде небольших клеточных скоплений, секретирующих катехоламины, они располагаются слева и справа от аорты выше ее бифуркации – corpora paraaortica, ниже бифуркации аорты – glomus coccygeum, в составе узлов симпатического ствола, paraganglion sympathicum, в области бифуркации общей сонной артерии – glomus caroticum.

Возрастные особенности. Толщина и структура надпочечника изменяется с возрастом. У новорожденного кора надпочечника состоит из двух частей: из зародышевой коры (Х-зоны) и тонкого слоя истинной коры. После рождения надпочечники уменьшаются за счет дегенерации Х-зоны. Рост надпочечников ускоряется в период полового созревания. К старости развиваются атрофические процессы.

Строение, функции гормонов.

МОЗГОВОЙ СЛОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ. КАТЕХОЛАМИНЫ

Мозговой слой надпочечника вырабатывает адреналин и норадреналин. Секреция адреналина осуществляется светло-окрашиваемыми хромаффшшыми клетками, а норадреналина – темно-окрашиваемыми хромаффинными клетками. Обычно на долю адреналина приходится 10–90% катехоламинов, а на долю норадреналина – остальное. По мнению Г. Н. Кассиля, человек, у которого норадреналина продуцируется мало, ведет себя в экстренных ситуациях подобно кролику – у него сильно выражено чувство страха, а человек, у которого продукция норадреналина выше, ведет себя как лев (теория «кролика и льва»).

Регуляция секреции адреналина и норадреналина осуществляется через симпатические преганглио-нарные волокна, в окончаниях которых вырабатывается ацетилхолин. Цепь событий может быть такова: раздражитель, воспринимаемый головным мозгом → возбуждение задних ядер гипоталамуса (эр-готропных ядер) → возбуждение симпатических центров грудного отдела спинного мозга → преган-глионарные волокна → продукция адреналина и норадреналина (выброс этих гормонов из гранул). Схема синтеза катехоламинов такова: аминокислота тирозин является основным источником образования катехоламинов: под влиянием фермента ти-розингидроксилазы тирозин превращается в ДОФА, т. е. дезоксифенилаланин. Под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы это соединение превращается в дофамин. Под влиянием дофамин-бета-гидроксилазы дофамин превращается в норадреналин, а под влиянием фермента фенилэтаноламин-н-метилтрансферазы норадреналин превращается в адреналин (итак: тирозин → ДОФА → дофамин → норадреналин > адреналин).

Метаболизм катехоламинов происходит с помощью ферментов. Моноаминоксидаза (МАО) осуществляет дезаминирование катехоламинов, превращая их в катехолимин, который спонтанно гидролизуется с образованием альдегида и аммиака. Второй вариант мета-болизирования осуществляется с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы. Этот фермент вызывает метилирование катехоламинов, перенося метальную группу от донора

– МАО-А и МАО-В. Форма А – это фермент нервной клетки, он дезаминирует серотонин, адреналин и норадреналин, а форма В – фермент всех других тканей.

Выделяемые в кровь адреналин и норадреналин, согласно данным многих авторов, разрушаются очень быстро – время полужизни составляет 30 секунд.

Физиологические эффекты адреналина и норадреналина во многом идентичны активации симпатической нервной системы. Поэтому адреналин и норадреналин надпочечников называют жидкой симпатической нервной системой. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются за счет взаимодействия с альфа- и бета-адренорецепторами. Так как практически все клетки организма содержат эти рецепторы, в том числе клетки крови – эритроциты, лимфоциты, то степень влияния адреналина и норадреналина как гормонов (в отличие от симпатической нервной системы) намного шире.

У адреналина и норадреналина обнаружены многочисленные физиологические эффекты, как у симпатической нервной системы: активация деятельности сердца, расслабление гладких мышц бронхов и т. п. Особенно важно отметить способность катехоламинов активировать гликогенолиз и липолиз. Гликогенолиз осуществляется за счет взаимодействия с бета-2-адренорецепторами в клетках печени. Происходит следующая цепь событий: активация аденилатциклазы → повышение внутриклеточной концентрации цАМФ → активация протеинкиназы (киназы фосфорилазы) → переход неактивной фосфорилазы В в активную фосфорилазу А → расщепление гликогена до глюкозы. Процесс этот осуществляется достаточно быстро. Поэтому адреналин и норадреналин используются в реакции организма на чрезмерно опасные воздействия, т. е. в стресс-реакции (см. Стресс). Липолиз – расщепление жира до жирных кислот и глицерина как источников энергии происходит в результате взаимодействия адреналина и норадреналина с бета-1 и бета-2-адренорецепторами. При этом цепь событий такова: аденилатциклаза (активация) → повышение внутриклеточной концетрации цАМФ → активация протеинкиназы → активация триглицеридлипазы → расщепление жира до жирной кислоты и диглицерида, а затем последовательно с участием уже активных ферментов диглицеридлипазы и моноглицеридлипазы – до жирных кислот и глицерина.

Кроме того, катехоламины принимают участие в активации термогенеза (продукции тепла), в регуляции секреции многих гормонов. Так, за счет взаимодействия адреналина с бета-адренорецепторами повышается продукция глюкагона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина, тиреоидных гормонов. При взаимодействии катехоламинов с бета-адренорецепторами угнетается выработка инсулина.

Одно из важных направлений в современной эндокринологии катехоламинов – это процесс управления синтезом адренорецепторов. В настоящее время интенсивно исследуется вопрос о влиянии различных гормонов и других факторов на уровень синтеза адренорецепторов.

Согласно данным некоторых исследователей, в крови человека и животных, возможно, имеется еще один вид гормона, близкий по значению к катехоламинам, который наиболее тропен к бета-адренорецепторам. Условно он назван эндогенный бета-адреномиметик. Не исключено, что у беременных женщин этот фактор играет решающую роль в процессе торможения маточной активности и вынашивания плода. За счет предродового снижения концентрации бета-адренорецепторов в миометрии, что, вероятно, происходит при участии простагландинов, влияние этого фактора как ингибитора сократительной деятельности матки снижается, что создает условие для индукции родового акта.

По данным американских исследователей, плод накануне родов начинает продуцировать катехоламины в больших количествах, что приводит к активации синтеза простагландинов в плодных оболочках, а следовательно, и к индукции родов. Таким образом, не исключено, что катехоламины плода являются тем самым сигналом, который исходит от плода и запускает родовой акт.

Недавно нами было установлено наличие в крови человека и животных, а также в других биожидкостях (в ликворе, околоплодных водах, слюне и моче) факторов, изменяющих ад-ренореактивность органов и тканей. Они получили название адреномодуляторов прямого (быстрого) и косвенного (замедленного) действия. К адреномодуляторам прямого действия относятся эндогенный сенсибилизатор 3-адренорецепторов (ЭСБАР), который повышает чувствительность клеток, содержащих Р-адренорецепторы, к катехоламинам в сотни раз, а также эндогенный блокатор β-адренорецепторов (ЭББАР), который, наоборот, снижает Р-адренореактивность. Не исключено, что по своей природе ЭСБАР – это комплекс аминокислот: три ароматические аминокислоты (гистидин, триптофан и тирозин) подобно ЭСБАР способны значительно повышать Р-адренореактивность гладких мышц матки, сосудов, трахеи. Эти данные означают, что реакция клетки или органа на катехоламины зависит не только от концентрации а- и Р-адренорецепторов и уровня катехоламинов, но и от содержания в среде адреномодуляторов, которое может тоже изменяться. Например, у женщин в конце доношенной беременности содержание ЭСБАР в крови и в околоплодных водах значительно снижается, что способствует индукции родовой деятельности.

КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

В коре надпочечников имеются три зоны: наружная – клубочковая, или гломеруляр-ная, средняя – пучковая, или фасцикулярная, и внутренняя – сетчатая, или ретикулярная. Считается, что во всех этих зонах продуцируются стероидные гормоны, источником для которых служит холестерин.

В клубочковой зоне в основном продуцируются минералокортикоиды, в пучковой – глкжокортикоиды, а в сетчатой – андрогены и эстрогены, т. е. половые гормоны.

К группе минералокортикоидов относятся: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортнкостерон, 18-оксидезоксикортикостерон. Основной представитель минералокортикоидов – альдостерон.

Механизм действия альдостерона связан с активацией синтеза белка, участвующего в реабсорбции ионов натрия. Этот белок можно назвать как калий-натрий-активируемая АТФ-аза, или белок, индуцированный альдостероном. Место действия (клетки-мишени) – это эпителий дистальных канальцев почки, в которых за счет взаимодействия альдостерона с альдостероновыми рецепторами повышается продукция мРНК и рРНК и активируется синтез белка – переносчика натрия. В результате этого почечный эпителий усиливает процесс обратного всасывания натрия из первичной мочи в интерстициальную ткань, а оттуда – в кровь. Механизм активного транспорта натрия (из первичной мочи в интерстиций) сопряжен с противоположным процессом – экскрецией калия, т. е. удалением ионов калия из крови в конечную мочу. В процессе реабсорбции натрия пассивно возрастает и реабсорбция воды. Таким образом, альдостерон является натрийсберегающим, а также калийурети-ческим гормоном. За счет задержки в организме ионов натрия и воды альдостерон способствует повышению уровня артериального давления.

Альдостерон также влияет на процессы реабсорбции натрия в слюнных железах. При обильном потоотделении альдостерон способствует сохранению натрия в организме, препятствует его потере не только с мочой, но и с потом. Калий же, наоброт, с потом удаляется при действии альдостерона.

Регуляция продукции альдостерона осуществляется с помощью нескольких механизмов: главный из них – ангиотензиновый – под влиянием ангиотензина-Н (а его продукция возрастает под влиянием ренина – см. выше), повышается продукция альдостерона. Второй механизм – повышение продукции альдостерона под влиянием АКТГ, но в этом случае усиление выброса- альдостерона намного меньше, чем под влиянием ангиотензина-П. Третий механизм – за счет прямого влияния натрия и калия на клетки, продуцирующие альдостерон. Не исключено существование Других механизмов (простагландинового, ки-нинового и пр.). Выше уже отмечалось, что натрийуретический гормон, или атриопептин, является антагонистом альдостерона: он, во-первых, сам по себе снижает реабсорбцию натрия, а во-вторых, блокирует продукцию альдостерона и механизм его действия.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Среди различных глюкокортикоидов наиболее важными являются кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон. Наиболее сильный физиологический эффект принадлежит кортизолу.

В крови глюкокортикоиды на 95% связываются с альфа-2-глобулинами. Этот транспортный белок получил название транскортин, или кортикостероидсвязывающий глобулин. До 5% глюкокортикоидов связывается с альбумином. Эффект глюкокортикоидов определяется свободной его порцией. Метаболизируются глюкокортикоиды в печени под влиянием ферментов 5-бета- и 5-альфа-редуктазы.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов весьма разнообразны. Часть из них представляют собой полезный для организма эффект, позволяющий организму выживать в условиях критических ситуаций. Часть эффектов глюкокортикоидов является своеобразной платой за спасение.

1) Глюкокортикоиды вызывают повышение содержания в крови глюкозы (поэтому – соответствующее название). Это повышение происходит за счет того, что гормоны вызывают активацию глюконеогенеза – образование глюкозы из аминокислот и жирных кислот.

Этот процесс происходит в печени за счет того, что глюкокортикоиды, соединяясь в гепатоцитах с соответствующими рецепторами, попадают в ядра, где вызывают активацию процесса транскрипции – повышение уровня мРНК и рРНК, активацию синтеза белков-ферментов, участвующих в процессах глюконеогенеза – тирозинаминотрансферазы, триптофанпирролазы, серинтреониндегидратаэы и т. д. Одновременно в других органах и тканях, в частности, в скелетных мышцах глюкокортикоиды тормозят синтез белков для того, чтобы создать депо аминокислот, необходимых для глюконеогенеза.

2) Глюкокортикоиды вызывают активацию липолиза для появления еще одного источника энергии – жирных кислот.

Итак, главный эффект глюкокортикоидов – это мобилизация энергетических ресурсов организма.

3) Глюкокортикоиды угнетают все компоненты воспалительной реакции – уменьшают проницаемость капилляров, тормозят экссудацию, снижают интенсивность фагоцитоза. Это свойство используется в клинической практике – для снятия воспалительных реакций, например, после проведения операции на глазу по поводу катаракты больному рекомендуется

ежедневно вводить глазные капли, содержащие глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон).

4) Глюкокортикоиды резко снижают продукцию лимфоцитов (Т- и В-) в лимфоидной ткани – при массивном повышении уровня в крови глюкокортикоидов наблюдается опус тошение тимуса, лимфатических узлов, снижение в крови уровня лимфоцитов. Под влиянием глюкокортикоидов снижается продукция антител, уменьшается активность Т-киллеров, снижается интенсивность иммунологического надзора, снижается гиперчувствительность и сенсибилизация организма. Все это позволяет рассматривать глюкокортикоиды как активные иммунодепрессанты. Это свойство глюкокортикоидов широко используется в клинической практике для купирования аутоиммунных процессов, для снижения иммунной защиты организма хозяина и т. п. В то же время получены данные о том, что из-за депрессии иммунологического надзора возрастает опасность и вероятность развития опухолевого процесса, т. к. появляющиеся ежедневно опухолевые клетки не могут эффективно элиминироваться из организма в условиях повышенного уровня глюкокортикоидов.

5) Глюкокортикоиды, вероятно, повышают чувствительность гладких мышц сосудов ккатехоламинам, поэтому на фоне глюкокортикоидов повышается спазм сосудов, особенномелкого калибра, и возрастает артериальное давление. Это свойство глюкокортикоидов, вероятно, лежит в основе таких явлений, как язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение микроциркуляции в сосудах миокарда и как следствие – развитие аритмий, нарушение физиологического состояния кожных покровов – экземы, псориаз.

Все эти явления наблюдаются в условиях повышенного содержания эндогенных глюкокортикоидов (при стресс-реакции) или в условиях длительного введения глюкокортикоидов с лечебной целью.

6) В низких концентрациях глюкокортикоиды вызывают повышение диуреза – за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и, возможно, за счет угнетения выброса АДГ.

Но при высоких концентрациях глюкокортикоиды ведут себя как альдостерон – вызывают задержку натрия и воды в организме.

7) Глюкокортикоиды повышают секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, что вместе с сосудосуживающим эффектом приводит к появлению язв желудка.

8) При избыточном количестве глюкокортикоиды вызывают деминерализацию костей, остеопороз, потерю кальция с мочой, снижают всасывание кальция в кишечнике, ведут себя как антагонист витамина Д3.

В этих же условиях вследствие торможения синтеза белка в скелетных мышцах наблюдается у человека мышечная слабость.

9) За счет активации липолиза при действии глюкокортикоидов повышается интенсив ность перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к накоплению в клетках продуктов этого окисления, существенно нарушающих функцию плазматической мембраны.

10) Глюкокортикоиды влияют и на деятельность ЦНС, на функцию ВНД – они повышают обработку информации, улучшают восприятие внешних сигналов, действующих на многие рецепторы – вкусовые, обонятельные и т. п. Однако при недостатке и особенно при избыточном содержании глюкокортикоидов наблюдаются существенные изменения в состоянии ВНД – вплоть до возникновения шизофрении (при длительном стрессе!).

Регуляция продукции глюкокортикоидов осуществляется за счет двух гормонов – кортиколиберина и АКТГ.

Кортикелиберин представляет собой 41-аминокислотный пептид, который продуцируется нейронами аркуатного, дорсомедиального, вентромедиального ядер гипоталамуса, но особенно его много продуцируется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Этот гормон, поступая через портальную систему в аденогипофиз, взаимодействует с кортиколибе-риновыми рецепторами клеток, продуцирующих АКТГ (гипофиз) и за счет цикла событий (активация аденилатциклазы, повышение внутриклеточной концентрации цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование белка), увеличивает продукцию и выброс АКТГ.

На продукцию кортиколиберина влияют многие факторы. Ее усиливают всевозможные стрессоры, которые через кору, лимбическую систему и ядра гипоталамуса влияют на кор-тиколиберинпродуцирующие нейроны. Аналогичный эффект вызывают ацетилхолин, серотонин, а также импульсы, идущие из центра суточной биоритмики – супрахиазматическо-го ядра гипоталамуса. Торможение продукции кортиколиберина происходит под влиянием ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, компонент стресслимитирующей системы!), норадреналина, мелатонина (гормон эпифиза) и за счет самих глюкокортикоидов: когда их концентрация в крови возрастает, то по механизму отрицательной обратной связи происходит торможение продукции кортиколиберина.

АКТГ продуцируется в аденогипофизе. Представляет собой 39-аминокислотный пептид, который синтезируется из предшественника проопиомеланокортина.

Достигая клеток пучковой зоны коры надпочечников АКТГ взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на этих клетках, активирует аденилатциклазу, увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, повышает активность протеинкиназы, в результате чего возрастает ряд процессов:

а) АКТГ ускоряет поступление свободного холестерина из плазмы в клетки надпочечников, усиливает синтез холестерина, активирует внутриклеточный гидролиз эфира холестерина, в конечном итоге существенно повышает внутриклеточную концентрацию холестерина;

б) усиливает активность фермента, переносящего холестерин в митохондрии, где осуществляется превращение холестерина в прегненолон;

в) усиливает скорость образования прегненолона в митохондриях из поступающего тудахолестерина;

г) за счет повышения синтеза белка (цАМФ – зависимая активация) нарастает массанадпочечников, что повышает возможности органа как продуцента глюкокортикоидов;

д) одновременно АКТГ за счет взаимодействия с рецепторами жировой ткани вызываетусиление липолиза (побочный эффект АКТГ);

е) за счет способности АКТГ активировать переход тирозина в меланин под влиянием АКТГ происходит усиление пигментации.

Для продукции АКТГ характерна ритмичность, которая определяется ритмичностью выделения кортиколиберина; максимальная секреция либерина, АКТГ и глюкокортикоидов наблюдается утром в 6–8 часов, а минимальная – между 18 и 23 часами. Торможение продукции АКТГ происходит под влиянием самих глюкокортикоидов – кортизола и других. В тех случаях, когда надпочечники поражены (например, туберкулезный процесс), то из-за низкого содержания глюкокортикоидов гипофиз постоянно продуцирует в повышенных количествах АКТГ, что вызывает ряд эффектов, в том числе пигментацию (бронзовая болезнь).

Такая подробная информация о глюкокортикоидах, кортиколиберине, АКТГ обусловлена важностью этой системы в процессах жизнедеятельности организма, в том числе в процессах адаптации организма к действию неблагоприятных факторов среды, которые получили название стресс-реакции. Изучение проблемы стресса является одной из важных задач теоретической медицины.

Литература:

1. Агаджанян Н.А., Гель Л.З., Циркин В. И., Чеснокова С.А. ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА,

2003, стр.149-154.

2. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. - М.: Мир, 2000. – стр. 342 -343

3. Физиология

3. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология в 3-х томах. Т.2:Пер. англ./Под ред. Р. Сопера. – 2-е изд., стереотипное – М.:Мир, 1996, стр. 296

Располагаются надпочечники на уровне XI-XII грудных позвонков. Правый надпочечник, как и почка, лежит несколько ниже, чем левый. Задней своей поверхностью он прилежит к поясничной части диафрагмы, его передняя поверхность соприкасается с висцеральной поверхностью печени и двенадцатиперстной кишкой, а нижняя вогнутая (почечная) поверхность - с верхним концом правой почки. Медиальный край (margo medialis) правого надпочечника граничит с нижней полой веной. Левый надпочечник медиальным краем соприкасается с аортой, передней поверхностью прилежит к хвосту поджелудочной железы и кардиальной части желудка. Задняя поверхность левого надпочечника соприкасается с диафрагмой, нижняя - с верхним концом левой почки и ее медиальным краем. Каждый надпочечник (и правый, и левый) залегает в толще околопочечного жирового тела. Передние поверхности левого и правого надпочечников частично покрыты почечной фасцией и париетальной брюшиной.

Масса одного надпочечника у взрослого человека составляет около 12-13 г. Длина надпочечника равна 40-60 мм, высота (ширина) - 20-30 мм, толщина (переднезадний размер) - 2-8 мм. Масса и размеры правого надпочечника несколько меньше, чем левого.

Иногда в организме встречается дополнительная эктопированная ткань коркового слоя надпочечников (в почках, селезенке, ретроперитонеальной области ниже почек, вдоль аорты, в тазу, семенном канатике, широкой связке матки). Возможно врожденное отсутствие одного из надпочечников. Характерной особенностью их коркового вещества является его способность к регенерации.

Строение надпочечников

Поверхность надпочечника слегка бугристая. На передней поверхности, особенно левого надпочечника, видна глубокая борозда - ворота (hilum), через которые из органа выходит центральная вена. Снаружи надпочечник покрыт фиброзной капсулой, плотно сращенной с паренхимой и отдающей в глубь органа многочисленные соединительнотканные трабекулы. К фиброзной капсуле изнутри прилежит корковое вещество (кора; cortex), имеющее достаточно сложное гистологическое строение и состоящее из трех зон. Снаружи, ближе к капсуле, располагается клубочковая зона (zona glomerulosa), за ней - средняя пучковая зона (zona fasciculate), на границе с мозговым веществом находится внутренняя сетчатая зона (zona reticularis). Морфологической особенностью зон является своеобразное для каждой зоны распределение железистых клеток, соединительной ткани и кровеносных сосудов.

На долю коркового слоя у взрослого человека приходится около 90 % ткани надпочечника. Этот слой состоит из трех зон: наружной - клубочковой, средней - пучковой и внутренней (окружающей мозговой слой) - сетчатой. Располагаясь непосредственно под фиброзной капсулой, клубочковая зона занимает примерно 15 % объема коркового слоя; ее клетки содержат сравнительно небольшое количество цитоплазмы и липидов, вырабатывают гормон альдостерон. На долю пучковой зоны приходится 75 % всего коркового вещества; ее клетки богаты холестерином и эфирами холестерина, вырабатывают в основном кортизол (гидрокортизон). Клетки сетчатой зоны также продуцируют это вещество; они относительно бедны липидами и содержат много гранул. Помимо кортизола, клетки этой зоны (как и пучковой) вырабатывают половые гормоны - андрогены и эстрогены.

В корковом слое надпочечников вырабатывается более 50 различных стероидных соединений. Он служит единственным источником глюко- и минералокортикоидов в организме, важнейшим источником андрогенов у женщин и играет незначительную роль в продукции эстрогенов и прогестинов. Глюкокортикоиды, получившие свое название по способности регулировать углеводный обмен, важны для поддержания многих жизненных функций и особенно для обеспечения реакций организма на стресс. Они принимают участие и в регуляции процессов роста и развития. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, и избыток или недостаток этого стероида сопровождается угрожающими жизни сдвигами. Из минералокортикоидов (названных так по способности регулировать обмен солей) основным у человека является альдостерон. Избыток минералокортикоидов обусловливает артериальную гипертензию и гипокалиемию, а недостаток - гиперкалиемию, которые могут оказаться несовместимыми с жизнью.

Клубочковая зона образована мелкими, призматической формы клетками, расположенными в виде небольших групп - клубочков. В этих клетках хорошо развита эндоплазматическая сеть, в цитоплазме присутствуют липидные капли размерами около 0,5 мкм. Клубочки окружены извитыми капиллярами с фенестрированным эндотелием.

Пучковая зона (самая широкая часть коры надпочечников) состоит из крупных светлых многогранных клеток. Эти клетки образуют длинные тяжи (пучки), ориентированные перпендикулярно поверхности надпочечника. В клетках этой зоны хорошо развита незернистая эндоплазматическая сеть, присутствуют митохондрии, многочисленные липидные капли, рибосомы, частички гликогена, холестерина и аскорбиновой кислоты. Между тяжами эндокриноцитов расположены кровеносные капилляры с фенестрированным эндотелием.

Сетчатую зону составляют мелкие полиэдрические и кубические клетки, образующие небольшие клеточные скопления. Клетки сетчатой зоны богаты элементами незернистой эндоплазматической сети и рибосомами.

Перечисленные зоны функционально обособлены. Клетки каждой зоны вырабатывают гормоны, отличающиеся друг от друга не только по химическому составу, но и по физиологическому действию. Гормоны коркового вещества надпочечников носят общее название кортикостероидов и могут быть разделены на три группы: минералокортикоиды - альдостерон, выделяемый клетками клубочковой зоны коры; глюкокортикоиды : гидрокортизон, кортикостерон, 11-дегидро- и 11-дезоксикортикостерон, образующиеся в пучковой зоне; половые гормоны - андрогены, по строению и функции близкие к мужскому половому гормону, эстроген и прогестерон, вырабатываемые клетками сетчатой зоны.

Альдостерон участвует в регулировании электролитного и водного обмена, изменяет проницаемость клеточных мембран для кальция и натрия, стимулирует образование коллагена. Глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, повышают содержание глюкозы в крови, гликогена - в печени, скелетных мышцах, миокарде. Глюкокортикоиды также ускоряют фильтрацию в клубочках почки, уменьшают реабсорбцию воды в дистальных извитых канальцах нефронов, тормозят образование основного вещества соединительной ткани и пролиферацию фибробластов.

В центре надпочечника располагается мозговое вещество (medulla), образованное крупными клетками, окрашивающимися солями хрома в желтовато-бурый цвет. Различают две разновидности этих клеток: эпинефроциты составляют основную массу клеток и вырабатывают адреналин, норэпинефроциты, рассеянные в мозговом веществе в виде небольших групп, вырабатывают норадреналин.

Адреналин расщепляет гликоген, уменьшает его запасы в мышцах и печени, увеличивает содержание углеводов в крови, являясь как бы антагонистом инсулина, усиливает и учащает сокращение сердечной мышцы, суживает просвет сосудов, повышая этим артериальное давление. Влияние норадреналина на организм сходно с действием адреналина, однако воздействие этих гормонов на некоторые функции может быть совершенно противоположным. Норадреналин, в частности, замедляет частоту сокращений сердца.

Развитие надпочечников

Корковое и мозговое вещество надпочечника различные по происхождению. Корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия) между корнем дорсальной брыжейки первичной кишки и мочеполовой складкой. Развивающаяся из мезодермальных клеток и расположенная между двумя первичными почками ткань получила название интерреналовой. Она дает начало корковому веществу надпочечников, из нее образуются добавочные надпочечники (интерреналовые тела, glandulae suprarenales accessoriae).

Мозговое вещество надпочечников развивается из эмбриональных нервных клеток - симпатобластов, которые выселяются из закладки узлов симпатического ствола и превращаются в хромаффинобласты, а последние - в хромаффинные клетки мозгового вещества. Хромаффинобласты служат также материалом для формирования параганглиев, которые в виде небольших скоплений хромаффинных клеток располагаются возле брюшной аорты - аортальный параганглий (paraganglion aorticum), а также в толще узлов симпатического ствола - симпатические параганглии (paraganglia sympathica).

Внедрение будущих клеток мозгового вещества в интерреналовый надпочечник начинается у эмбриона длиной 16 мм. Одновременно с объединением интерреналовой и адреналовой частей происходят дифференцировка зон коркового вещества и созревание мозгового вещества.

Сосуды и нервы надпочечников

Каждый надпочечник получает 25-30 артерий. Наиболее крупными из них являются верхние надпочечниковые артерии (из нижней диафрагмальной артерии), средняя надпочечниковая (из брюшной части аорты) и нижняя надпочечниковая (из почечной артерии) артерии. Одни из ветвей этих артерий кровоснабжают только корковое вещество, другие прободают корковое вещество надпочечника и разветвляются в мозговом веществе. Из синусоидных кровеносных капилляров формируются притоки центральной вены, которая у правого надпочечника впадает в нижнюю полую вену, у левого - в левую почечную вену. Из надпочечников (особенно левого) выходят многочисленные мелкие вены, впадающие в притоки воротной вены.

Лимфатические сосуды надпочечников впадают в поясничные лимфатические узлы. В иннервации надпочечников участвуют блуждающие нервы, а также нервы, происходящие из чревного сплетения, которые содержат для мозгового вещества преганглионарные симпатические волокна.

Возрастные особенности надпочечников

У 5-6-недельного плода формируется примитивная кора надпочечников в ретроперитонеальной мезенхиме. Вскоре она окружается тонким слоем более компактных клеток. У новорожденного кора надпочечников состоит из двух зон - фетальной и дефинитивной. Первая вырабатывает в основном предшественники андрогенов и эстрогенов, тогда как функция второй, вероятно, как у взрослого человека. На долю фетальной зоны приходится основная масса железы плода и новорожденного. Ко 2-й неделе постнатальной жизни ее масса уменьшается на треть вследствие дегенерации фетальной зоны. Этот процесс начинается еще во внутриутробном периоде. Полностью фетальная зона исчезает к концу первого года жизни. Окончательное формирование трех зон коры надпочечников затягивается до 3-летнего возраста. Затем надпочечники продолжают увеличиваться (особенно перед и в течение пубертата) и к концу полового созревания достигают размеров, свойственных взрослому человеку.

Масса одного надпочечника у новорожденного составляет около 8-9 г и значительно превышает массу надпочечника ребенка первого года жизни. В период новорожденности масса надпочечника резко уменьшается (до 3,4 г), главным образом за счет истончения и перестройки коркового вещества, а затем постепенно восстанавливается (к 5 годам) и продолжает нарастать в дальнейшем. Окончательное формирование коркового вещества надпочечников завершается в период второго детства (8- 12 лет). К 20 годам масса каждого надпочечника увеличивается и достигает своих максимальных размеров (в среднем 12-13 г). В последующие возрастные периоды размеры и масса надпочечников почти не изменяются. Надпочечники у женщин имеют несколько большие размеры, чем у мужчин. Во время беременности масса каждого надпочечника увеличивается примерно на 2 г. После 70 лет отмечается небольшое уменьшение массы и размеров надпочечников.

Надпочечники (надпочечные, адреналовые железы) – парные эндокринные железы, расположенные над почками.

Строение и функции надпочечников

В структуре желез выделяют наружное корковое вещество и внутреннее мозговое. Они имеют разное происхождение, но в процессе исторического развития объединились в один орган. Надпочечники имеют разную форму – правый треугольный, а левый полулунный. Снаружи железы покрыты капсулой, которая дает отростки внутрь.

Корковое вещество преобладает, и составляет около 9/10 от массы желез. Оно состоит из клеток, секретирующих кортикостероидные и половые гормоны. Клетки расположены относительно кровеносных капилляров так, чтобы секрет сразу поступал в кровь. В корковом веществе надпочечников выделяют три зоны, отличающиеся по клеточному составу:

• Клубочковая (вырабатывает альдостерон);
• Пучковая (вырабатывает кортизол, кортикостерон);
• Сетчатая (синтезирует андрогены).

Роль кортикостероидных гормонов в организме переоценить трудно. Они участвуют в ключевых моментах регуляции обмена веществ (белков, жиров, углеводов, воды и солей), энергии, в иммунной защите организма, регуляции тонуса сосудов, адаптации к стрессам.

Мозговое вещество в центре надпочечника нерезко отграничено от коркового, и состоит из хромаффинных клеток, а также множества нервных волокон и клеток. Секреторные хромаффинные клетки синтезируют адреналин, дофамин и норадреналин. По химическому строению они относятся к группе катехоламинов, и изначально образуются из аминокислоты тирозина. Выброс катехоламинов в кровь стимулируется различными раздражителями – эмоциями, гипогликемией, переохлаждением, физической работой и др.

Адреналин повышает в крови уровень глюкозы за счет распада гликогена, усиливает распад жиров с высвобождением энергии, повышает артериальное давление, усиливает частоту и силу сердечных сокращений, расслабляет гладкие мышцы в стенках бронхов, усиливает образование тепла в организме.

Норадреналин – предшественник адреналина, обладает несколько иными эффектами – он урежает сердечные сокращения, расширяет артерии, питающие кровью сердце, повышает диастолическое давление.

Исследование функций надпочечников

Прощупать надпочечники при пальпаторном исследовании невозможно. Ультразвуковое исследование позволяет визуализировать их и определить размеры.

Функцию их изучают, исследуя уровень гормонов и их метаболитов в крови. Так, чтобы оценить глюкокортикоидную функцию надпочечников, в крови определяют уровень 11-оксикортикостероидов, а в моче – свободный кортизол.

Функциональные пробы позволяют оценить ответ надпочечников на стимуляцию извне. Чаще всего применяют пробу с дексаметазоном, которая помогает отдифференцировать опухоль надпочечников от гиперплазии, связанной с избыточным синтезом АКТГ в гипофизе. Проба с АКТГ позволяет выявить функциональную недостаточность надпочечников, но ввиду потенциальной опасности для здоровья такие пробы следует проводить в стационаре.

Минералокортикоидную функцию надпочечников и образование гормона альдостерона можно оценить по содержанию ионов калия и натрия в сыворотке крови. При недостаточности надпочечников содержание натрия значительно снижено, а калия повышено, при избыточном образовании альдостерона калия наоборот будет меньше, а натрия больше.

Рентгенологические методы обследования надпочечников – компьютерная и магнитно-резонансная томография, ангиография. Они позволяют выявить опухоли надпочечников, оценить размеры и структуру желез.

Заболевания и подходы к лечению надпочечников

Все заболевания надпочечников можно разделить на две большие группы – одна из них проявляется избыточной функцией надпочечников, а вторая – наоборот, сниженной.

Снижение работы желез бывает при удалении надпочечников, поражении их туберкулезом, амилоидозом, саркоидозом, при кровоизлиянии в надпочечники или при снижении образования АКТГ в гипофизе. Лечение надпочечников в этом случае требует заместительной терапии теми гормонами, недостаток которых сформировался, а также устранение причины гипофункции.

Избыточное образование гормонов встречается при гиперплазии от избыточной стимуляции АКТГ (например, при опухоли гипофиза) или при опухоли надпочечника. Опухоли из коркового вещества – кортикостеромы – чаще смешанные, при них происходит избыточное образование всех гормонов коры надпочечников. Если опухоль происходит из клеток, образующих андрогены, ее называют андростеромой. Проявлением ее будет вирильный синдром. Если опухолевому превращению подверглись клетки, образующие альдостерон, то формируется альдостерома, и ее проявлением станут выраженные нарушения обмена воды и солей.

При болезни Иценко-Кушинга нарушена чувствительность гипоталамуса к ингибирующему влиянию кортизола, в результате надпочечники усиленно его вырабатывают и гипертрофируются. У таких больных нарушается углеводный обмен, снижена половая функция. Характерен внешний вид – отложения жира в области живота, туловища и шеи, красно-фиолетовые растяжки на коже – стрии, лунообразное лицо, избыточное оволосение. Лечение синдрома Иценко-Кушинга заключается в удалении надпочечников и пожизненной заместительной гормональной терапии.

При доброкачественном перерождении клеток мозгового вещества надпочечников течение опухоли бессимптомное, и она чаще становится случайной находкой при исследовании. Злокачественные гормонально-активные опухоли проявляются симптомами гиперпродукции гормонов, гормонально-неактивным сопутствует общая интоксикация и увеличение живота.

Лечение надпочечников при опухолевом поражении хирургическое, при злокачественных опухолях должно сопровождаться химиотерапией. После удаления надпочечников требуется пожизненная заместительная терапия гормонами.

У детей встречаются врожденная дисфункция коры надпочечников, болезнь Иценко-Кушинга, гипоальдостеронизм, хромаффинома, аддисонова болезнь. Довольно часто у них бывает кровоизлияние в надпочечники, например, при тяжелой родовой травме, серьезных инфекциях (менингококковый менингит и др.).

Надпочечники выступают важной частью эндокринной системы наряду с щитовидной железой и половыми клетками. Здесь синтезируется более 40 различных гормонов, участвующих в обмене веществ. Одной из важнейших систем регуляции жизнедеятельности человеческого тела является эндокринная система. Она состоит из щитовидной и поджелудочной желез, половых клеток и надпочечников. Каждый их этих органов отвечает за выработку определенных гормонов.

Какие гормоны выделяют надпочечники

Надпочечники – парная железа, располагающаяся в забрюшинном пространстве немного выше почек. Общий вес органов 7–10 г. Надпочечники окружены жировой тканью и почечной фасцией близко к верхнему полюсу почки.

Форма органов разная – правый надпочечник напоминает трехгранную пирамиду, левый похож на полумесяц. Средняя длина органа 5 см, ширина 3–4 см, толщина – 1 см. Цвет желтый, поверхность бугристая.

Покрыт сверху плотно фиброзной капсулой, которая соединяется с капсулой почки многочисленными тяжами. Паренхима органа состоит из коркового и мозгового вещества, причем корковое вещество окружает мозговое.

Они представляют собой 2 самостоятельные железы внутренней секреции, имеют разный клеточный состав, разное происхождение и выполняет разные функции, несмотря на то, что объединены в один орган.

Интересно то, что железы и развиваются независимо друг от друга. Корковое вещество у зародыша начинается формироваться на 8 неделе развития, а мозговое только на 12–16 неделе.

В корковом слое синтезируется до 30 кортикостероидов, которые иначе называются стероидными гормонами. И надпочечники выделяют следующие гормоны, которые разделяют их на 3 группы:

• глюкокортикоиды – кортизон, кортизол, кортикостерон. Гормоны влияют на углеводный обмен и оказывают проявляющее воздействие на воспалительные реакции;
• минералокортикоиды – альдостерон, дезоксикортикостерон, они управляют водным и минеральным обменом;
• половые гормоны – андрогены. Они регулируют половые функции и влияют на половое развитие.

Стероидные гормоны довольно быстро разрушаются в печени, переходя в водорастворимую форму, и выводятся из организма. Некоторые из них можно получить искусственным путем. В медицине они активно используются при лечении бронхиальной астмы, ревматизма, суставных недугов.

Мозговой слой синтезирует катехоламины – норадреналин и адреналин, так называемые гормоны стресса, выделяемые надпочечниками. Кроме того, здесь вырабатываются пептиды, которые регулируют деятельность ЦНС и ЖКТ: соматостатин, бета-энкефалин, вазоактивный инстентинальный пептид.

Группы гормонов, которые выделяют надпоченичнками

Мозговое вещество

Мозговое вещество расположено в надпочечнике центрально, образовано хромаффинными клетками. Сигнал о выработке катехоламинов орган получает от преганглионарных волокон симпатической нервной системы. Таким образом мозговое вещество можно рассматривать как специализированное симпатическое сплетение, которое, однако, осуществляет выделение веществ непосредственно в кровяное русло минуя синапс.

Время полужизни гормонов стресса составляет 30 секунд. Эти вещества очень быстро разрушаются.

В целом воздействие гормонов на состояние и поведение человека можно описать при помощи теории кролика и льва. Человек, у которого в стрессовой ситуации синтезируется мало норадреналина, реагирует на опасность, как кролик – испытывает страх, бледнеет, теряет способность принимать решения, оценивать ситуацию. Человек, у которого выброс норадреналина высок, ведет себя как лев – испытывает злость и ярость, не ощущает опасности и действует под влиянием желания подавить или уничтожить.

Схема формирования катехоламинов такова: некий внешний сигнал активирует раздражитель, действующий на головной мозг, что вызывает возбуждение задних ядер гипоталамуса. Последнее является сигналом для возбуждения симпатических центров в грудном отделе спинного мозга. Оттуда по преганглионарным волокнам сигнал поступает в надпочечники, где и происходит синтез норадреналина и адреналина. Затем гормоны выбрасываются в кровь.

Эффект воздействия гормонов стресса основан на взаимодействии с альфа- и бета-адренорецепторами. А поскольку последние имеются практически во всех клетках, включая клетки крови, то влияние катехоламинов шире, чем у симпатической нервной системы.

Адреналин воздействует на человеческий организм следующим образом:

• увеличивает частоту сердечных сокращений и усиливает их;
• улучшает концентрацию, ускоряет мыслительную деятельность;
• провоцирует спазм мелких сосудов и «неважных» органов – кожи, почек, кишечника;
• ускоряет обменные процессы, способствует быстрому распаду жиров и сгоранию глюкозы. При краткосрочном воздействии это способствует улучшению сердечной деятельности, но при длительном чревато сильным истощением;
• увеличивает частоту дыхания и повышает глубину входа – активно используется при купировании приступов астмы;
• снижает перистальтику кишечника, но вызывает непроизвольное мочеиспускание и дефекацию;
• способствует расслаблению матки, уменьшая вероятность выкидыша.

Выброс адреналина в кровь нередко заставляет человека совершать немыслимые в обычных условиях героические поступки. Однако он же является причиной «панических атак» – беспричинных приступов страха, сопровождающихся учащенным сердцебиением и одышкой.

Общие сведения о гормоне адреналин

Норадреналин – предшественник адреналина, действие его на организм сходное, но не одинаковое:

• норадреналин повышает периферическое сосудистое сопротивление, а также повышает и систолическое и диастолическое давление, поэтому норадреналин иногда называет гормоном облегчения;
• вещество обладает куда более сильным сосудосуживающим действием, но куда меньше влияет на сокращения сердца;
• гормон способствует сокращению гладких мышц матки, что стимулирует роды;
• на мускулатуру кишечника и бронхов практически не влияет.

Действие норадреналина и адреналина различить порой сложно. Несколько условно воздействие гормонов можно представить так: если человек при боязни высоты решается выйти на крышу и встать на краю, в организме вырабатывается норадреналин, который помогает осуществить намерение. Если такого человека привязали насильно к краю крыши, работает адреналин.

На видео об основных гормонах надпочечников и их функциях:

Корковое вещество

Корковое вещество составляет 90% надпочечника. Разделяется на 3 зоны, в каждой из которой синтезируется своя группа гормонов:

• клубочковая зона – самый тонкий поверхностный слой;
• пучковая – средний слой;
• сетчатая зона – примыкает к мозговому веществу.

Это разделение можно обнаружить лишь на микроскопическом уровне, однако зоны имеют анатомические отличия и выполняют разные функции.

Клубочковая зона

В клубочковой зоне формируются минералокортикоиды. Их задача – регуляции водно-солевого баланса. Гормоны усиливают всасывание ионов натрия и уменьшают всасывание ионов калия, что приводит к повышению концентрации ионов натрия в клетках и межклеточной жидкости и, в свою очередь, повышает осмотическое давление. Таким образом обеспечивается задержка жидкости в организме и повышение АД.

В общем, минералокортикоиды увеличивают проницаемость капилляров и серозных оболочек, что провоцирует проявление воспалений. К наиболее важным относят альдостерон, кортикостерон и дезоксикортикостерон.

Альдостерон увеличивает тонус гладких мышц сосудов, что способствует увеличению давления. При недостатке синтеза гормона развивается гипотония, а при избытке – гипертония.

Синтез вещества определяется концентрацией ионов калия и натрия в крови: при повышении количества ионов натрия синтез гормона приостанавливается, а ионы начинают выводиться с мочой. При избытке калия, вырабатывается альдостерон с тем, чтобы восстановить равновесие, также на выработку гормона влияет количество тканевой жидкости и плазмы крови: при их увеличении секреция альдостерона приостанавливается.

Регуляция синтеза и секреции гормона осуществляется по определенной схеме: в специальных клетках афферентных ареол почки вырабатывается ренин. Он является катализатором реакции превращения ангиотензиногена в ангиотензин I, который затем под влиянием фермента переходит в ангиотензин II. Последний и стимулирует выработку альдостерона.

Синтез и секреция гормона альдесторон


Нарушения в синтезе ренина или ангиотензина, что характерно для разных заболеваний почки, приводит к избыточному выделению гормона и является причиной высокого АД, не поддающегося обычному гипотензивному лечению.

• Кортикостерон – также участвует в регуляции водно-солевого обмена, однако куда менее активен по сравнению с альдостероном и считается второстепенным. Кортикостерон вырабатывается и в клубочковой, и в пучковой зонах и, по сути, относится к глюкокортикоидам.
• Дезоксикортикостерон – тоже второстепенный гормон, но помимо участия в восстановлении водно-солевого баланса повышает выносливость скелетных мышц. Искусственно синтезированное вещество применяют в медицинских целях.

Пучковая зона

К наиболее известным и значимым в группе глюкокортикоидов относится кортизол и кортизон. Ценность их заключается в способности стимулировать образование глюкозы в печени и подавлять потребление и использование вещества во внепеченочных тканях. Таким образом в плазме повышается уровень глюкозы. В здоровом человеческом теле действие глюкокортикоидов компенсируется синтезом инсулина, который уменьшает количество глюкозы в крови. При нарушении этого равновесия нарушается обмен веществ: если имеет место инсулиновая недостаточность, то действие кортизола приводит к гипергликемии, а если наблюдается недостаточность глюкокортикоидов – падает выработка глюкозы и появляется гиперчувствительность к инсулину.

У голодных животных синтез глюкокортикоидов ускоряется с тем, чтобы увеличить переработку гликогена в глюкозу и обеспечить организм питанием. У сытых выработка удерживается на некотором определенном уровне, поскольку на нормальном фоне кортизола стимулируются все ключевые метаболические процессы, а другие проявляют себя максимально эффективно.

Косвенно гормоны влияют на липидный обмен: избыток кортизола и кортизона приводит к расщеплению жиров – липолизу, в конечностях, и к накоплению последнего на туловище и лице. В общем, глюкокортикоиды уменьшают расщепление жировой ткани для синтеза глюкозы, что является одной из неприятных особенностей лечения гормонами.

Также избыток гормонов этой группы не позволяет лейкоцитам накапливаться в зоне воспаления и даже усиливает его. В итоге у людей с таким видом заболеваний – сахарный диабет, например, плохо заживают раны, появляется чувствительность к инфекциям и так далее. В костной ткани гормоны подавляют рост клеток, что приводит к остеопорозу.

Недостаток глюкокортикоидов приводит к нарушению экскреции воды и ее избыточному накоплению.

• Кортизол – самый мощный из гормонов этой группы, синтезируется из 3 гидроксилаз. В крови находится в свободном виде или в связанном – с белками. Из 17-гидроксикортикоидов плазмы на кортизол и продукты его метаболизма приходится 80%. Остальные 20% составляет кортизон и 11-дезкосикортизол. Секрецию кортизола определяет высвобождение АКТГ – его синтез происходит в гипофизе, которая, в свою очередь, провоцируется импульсами, приходящими с разных участков нервной системы. На синтез гормона действует эмоциональное и физическое состояние, страх, воспаление, циркадный цикл и так далее.
• Кортизон – образуется окислением 11 гидроксильной группы кортизола. Вырабатывается он в небольшом количестве, и выполняет ту же функцию: стимулирует синтез глюкозы из гликогена и подавляет лимфоидные органы.

Синтез и функции глюкокортикоидов

Сетчатая зона

В сетчатой зоне надпочечников образуются андрогены – половые гормоны. Действие их заметно слабее, чем тестостерона, однако значение имеет немалое, особенно в женском организме. Дело в том, что в женском теле дегидроэпиандростерон и андростендион выступают основными мужскими половыми гормонами – из дегиродоэпиндростерона синтезируется необходимое количество тестостерона.

В мужском теле эти гормоны имеет минимальное значение, однако при большом ожирении, благодаря превращению андростендиона в эстроген, приводят к феминизации: способствует жировому отложению, характерному для женского тела.

Синтез эстрогенов из андрогенов осуществляется в периферийной жировой ткани. В постменопаузе в женском теле этот способ становится единственным для получения половых гормонов.

Андрогены участвуют в формировании и поддержке полового влечения, стимулирует рост волос в зависимых зонах, стимулируют процесс формирования части вторичных половых признаков. Максимальная концентрация андрогенов приходится на пубертатный период – от 8 до 14 лет.

Надпочечники – исключительно важная часть эндокринной системы. Органы вырабатывают более 40 различных гормонов, регулирующих углеводный, липидный, белковый обмены и участвующих во множестве реакций.

Гормоны, выделяемые корой надпочечников:

Надпочечники (glandulae suprarenales; синоним: надпочечные железы, супраренальные железы, адреналовые железы)

Мозговое вещество находится в центре Н. (рис. 3 ) и окружено корковым веществом, от которого оно нерезко отграничено. Железистые клетки мозгового вещества (рис. 4 ) получили название хромаффинных, или феохромных, т.к. избирательно окрашиваются солями хрома в желто-бурый . Помимо железистых клеток в мозговом веществе Н. много нервных волокон и нервных клеток. Скопления хромаффинных клеток, так называемых параганглиев (см. Апуд-система), обнаруживаются также по ходу легочного ствола, восходящей и брюшной аорты, в средостении, существует поясничный аортальный и др. Хромаффинные клетки секретируют три гормона ( , норадреналин и ), по своей химической природе являющихся катехоламинами (Катехоламины). Биосинтетическим предшественником этих гормонов является аминокислота (см. Аминокислоты). Адреналин синтезируется только в Н.; норадреналин и дофамин образуются также в параганглиях и многочисленных нейронах симпатической нервной системы. Все ткани, продуцирующие , составляют адрена-ловую систему. Биологическое действие катехоламинов многообразно. Они вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и стимулируют жира (липолиз). Адреналин повышает , усиливает сокращения сердца, расширяет сосуды скелетных мышц, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов; вместе с кортикостероидами он способствует теплообразованию в организме. повышает диастолическое , расширяет венечные артерии сердца, уменьшает частоту сердечных сокращений. Выброс в биологически активных веществ из хромаффинных клеток вызывают различные стимулы, исходящие из окружающей и внутренней среды (охлаждение, эмоции, артериальная плютензия, и др.).

Методы исследования. Информативными методами определения функционального состояния Н. являются определение концентрации надпочечниковых гормонов и их метаболитов в крови и моче, а также ряд функциональных проб. Глюкокортикоидную функцию Н. оценивают по содержанию 11-оксикортикостероидов в крови и свободного кортизола в моче. Андрогенную и частично глюкокортикоидную функции Н. определяют по суточному выведению свободного дегидроэпиандростерона и его сульфата с мочой. Все большее значение приобретает радиоиммунологический метод определения кортизола в крови и свободного кортизола в моче. Исследования проводят утром натощак, когда кортизола в крови максимальна, и в 23 ч , когда она снижается примерно в 2 раза. Нарушение ритма выброса кортизола в кровоток свидетельствует о патологии Н. Радиоиммунологический метод используется также для определения концентрации альдостерона и активности ренина (основного регулятора синтеза альдостерона) в плазме крови. В качестве функциональных проб наиболее распространены пробы с дексаметазоном, позволяющие в зависимости от дозы дексаметазона дифференцировать либо , исходящую из коркового вещества надпочечника и гиперплазию коркового вещества надпочечников, связанной с избыточной продукцией АКТГ ( Иценко - Кушинга), от других, клинически сходных состояний (гапоталамический и др.), либо дифференцировать опухоль коры надпочечника от их двусторонней гиперплазии. При подозрении на функциональную недостаточность Н. проводят стимулирующие пробы с АКТГ1-24. В случае значительной надпочечниковой недостаточности стимулирующие пробы могут ухудшить самочувствие больных, поэтому такие пробы проводят в стационаре. Для оценки состояния минералокортикоидной функции Н. определяют концентрацию в крови калия и натрия. При тяжелой надпочечниковой недостаточности содержание натрия в крови снижается, а калия - возрастает; Гиперальдостеронизм , наоборот, характеризуется гипокалиемией. О функциональном состоянии мозгового вещества Н. судят по концентрации катехоламинов в крови или в моче.

В диагностике заболеваний Н. используют рентгенологические методы: Пневморетроперитонеум , томографию (Томография), ангиографию (Ангиография), аортографию с катетеризацией надпочечниковых вен и определением концентрации гормонов в пробах крови. Наиболее современными методами исследования Н. являются Ультразвуковая диагностика , радионуклидное Сканирование , компьютерная и магнитно-резонансная томография. С их помощью определяют величину и форму Н. (рис. 5 ), устанавливают наличие .

Патология Н., как правило, ведет к нарушению их стероидогенных функций (общему снижению или повышению, выпадению или увеличению синтеза одного или нескольких стероидных гормонов и т.д.). Снижение или полное прекращение функций коры Н. может быть результатом удаления одного или обоих Н., Н. при каком-либо патологическом процессе (туберкулезе, амилоидозе, саркоидозе, аутоиммунном процессе, кровоизлиянии и др.) или выпадения АКТГ-функции гипофиза. с избыточным синтезом глюкокортикоидов может быть обусловлен гипертрофией и (или) гиперплазией (диффузной или диффузно-узелковой) коркового вещества Н., возникающей в результате гиперстимуляции коры Н. гипофизарным АКТГ, например, при Иценко - Кушинга болезни (Иценко - Кушинга болезнь) или опухолевым, т.е. АКТГ эктопического происхождения (при мелкоклеточном раке легкого и др.). Клетки коркового вещества Н. во всех этих случаях обнаруживают высокую функциональную . Причиной гиперкортицизма при Иценко - Кушинга синдром е является односторонняя опухоль коры Н. Изолированная клубочковой зоны или всего коркового вещества, а также коры обоих Н. может стать причиной гиперальдостеронизма неопухолевого генеза.

Генетически обусловленные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе кортикостероидов, в большинстве случаев приводят к нарушению биосинтеза кортизола, что вызывает усиленную секрецию АКТГ и развитие вторичной гиперплазии и гипертрофии коры Н., степень выраженности которых зависят от пола, врожденного дефицита ферментов и возраста больного, в котором проявился генетический . У детей с вирилизирующим вариантом врожденной дисфункции коры надпочечников (Врождённая коры надпочечников) масса коры надпочечников от рождения до пубертатного периода может в 5-10 раз превышать массу коры надпочечников здоровых детей.

Клинические проявления патологии Н. обусловлены снижением () или повышением () синтеза надпочечниковых гормонов по сравнению с нормой. Первичный гипокортицизм в наиболее выраженном виде наблюдается при аддисоновой болезни (Аддисонова болезнь). Аналогичный клинический синдром развивается также после двустороннего удаления надпочечников - тотальной адреналэктомии. Нарушение регулирующей функции Гипоталамус а и (или) Гипофиз а со снижением выброса в кровь АКТГ (см. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность) приводит к развитию вторичного гипокортицизма. При уменьшении синтеза альдостерона может возникнуть так называемый изолированный - , характеризующееся общей слабостью, артериальной плютензией, брадикардией, склонностью к обморокам и коллапсам, гиперкалиемией. при кровоизлияниях в Н., острых воспалительных процессах и разрушении Н. в результате туберкулеза, сифилиса, повреждениях надпочечников характеризуется острым развитием надпочечниковой недостаточности. Основными ее симптомами являются в животе, высокая , расстройства функции желудочно-кишечного тракта, кожи, нервное , коллапс, в тяжелых случаях - . Гиперкортицизм связан с повышенным синтезом надпочечниковых гормонов гормонально-активной опухолью коркового вещества Н. или с его гиперплазией. , исходящие из коркового вещества Н., в основном смешанные, вырабатывающие разные гормоны. Опухоли, секретирующие преимущественно глюкокортикоиды, являются солитарными, почти всегда односторонними. Размеры опухолей коры Н. варьируют от 2 до 30 см в диаметре, масса - от нескольких до 2000-3000 граммов. Н., вызванная избытком АКТГ, служит причиной болезни Иценко - Кушинга, а опухоль, исходящая из коркового вещества Н. (), - синдрома Иценко - Кушинга. Своеобразной патологией коркового вещества Н. является врожденная дисфункция коры надпочечников, при которой недостаточный кортизола стимулирует повышение продукции АКТГ и андрогенов. Преобладание продукции андрогенов и развитие вирильного синдрома (Вирильный синдром) наблюдаются при андростеромах-опухолях, синтезирующих мужские . Для опухоли, исходящей из клубочковой зоны коркового вещества, - альдостеромы (синдром Конна, или первичный ), характерны повышение концентрации альдостерона в крови и снижение активности ренина в плазме крови. Альдостеромы составляют около 25% всех опухолей, исходящих из коры Н. Обычно это солитарные опухоли диаметром от 0,5 до 3 см , редко двусторонние или даже множественные. Гистологически различают альдостеромы, исходящие преимущественно из клубочковой или пучковой зоны, и альдостеромы смешанного строения, исходящие из элементов всех зон коры, в т.ч. сетчатой зоны. Основная масса опухолевых клеток переполнена липидами, главным образом этерифицированным Холестерин ом. Злокачественные альдостеромы составляют 2-5% всех альдостером. В редких случаях может возникнуть - опухоль, исходящая из коркового вещества Н. и продуцирующая женские половые гормоны . При этом у мужчин появляются женские черты: увеличиваются молочные железы, происходит перераспределение жировой клетчатки, исчезают половое и потенция. В редчайших случаях кортикоэстром у женщин в репродуктивном возрасте основным симптомом являются метроррагии. Нередко гормональная продукция опухолей носит смешанный , т.е. ими синтезируются как глюко- и , так и половые гормоны. Среди таких опухолей более половины составляют злокачественные. Опухоли коры надпочечников, продуцирующие андрогены, приводят к развитию вирильного синдрома (Вирильный синдром) у женщин.